Isabel María Paez Casas
Personal Autorizado
Lineas de Investigación
QUÍMICA EN COMPUESTOS FENÓLICOS NATURALES.
Fármacos basados en fenoles naturales: potenciales aplicaciones en enfermedades con base inflamatoria
Los fenoles naturales han demostrado tener importantes actividades biológicas tales como propiedades antibacterianas, antiinflamatorias, anticancerígenas, neuroprotectoras o cardioprotectoras. Sin embargo, su potencial uso como fármacos está muy limitado debido a que se metabolizan rápidamente en el organismo. Nosotros sintetizamos fenoles naturales modificados químicamente para mejorar su biodisponibilidad y su actividad biológica. También preparamos sus metabolitos para facilitar los estudios ADME y para estudiar su propia actividad y compararla con los compuestos fenólicos originales.
Publicaciones y Patentes Destacadas
7. P. Peñalver, E. Belmonte-Reche, N. Adán, M. Caro, M. L. Mateos-Martín, M. Delgado, E. González-Rey* and J. C. Morales*. Alkylated resveratrol prodrugs and metabolites as potential therapeutics for neurodegenerative diseases. Eur. J. Med. Chem., 2018, 146, 123-138.
6. S. Lopez, S. Montserrat-de la Paz, R. Lucas, B. Bermúdez, R. Abia, J. C. Morales, F. J. G. Muriana. Tyrosol and its metabolites as antioxidative and anti-inflammatory molecules in human endothelial cells. Food & Function., 2017, 8(8):2905-2914.
5. Tyrosol and hydroxytyrosol derivatives as antitrypanosomal and antileishmanial agents. Efres Belmonte-Reche, Marta Martínez-García, Pablo Peñalver, Verónica Gómez-Pérez, Ricardo Lucas, Francisco Gamarro, José María Pérez-Victoria*, Juan Carlos Morales*. Eur. J. Med. Chem. 2016, 119:132-40. Eur. J. Med. Chem. 2016, 119:132-40.
4. Cytotoxic, antiangiogenic and antitelomerase activity of glucosyl- and acyl- resveratrol prodrugs and resveratrol sulfate metabolites. E. Falomir, R. Lucas, R. Martí-Centelles, A. Dupont, M. Carda*, J. C. Morales*. ChemBioChem, 2016, 17, 1343 – 1348. (BACK COVER)
3. Hydroxytyrosol and tyrosol sulfate metabolites protect against oxidized cholesterol pro-oxidant effect in Caco-2 human enterocyte-like cells. A. Atzeri, R. Lucas, A. Incani, P. Peñalver, A. Zafra-Gómez, M. Paola Melis, R. Pizzala, J. C. Morales*, M. Deiana*. Food & Function, 2016, 7(1):337-46.
2. The Gut Microbiota Ellagic Acid-Derived Metabolite Urolithin A and Its Sulfate Conjugate Are Substrates for the Drug Efflux Transporter Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2/BCRP). A. González-Sarrías, V. Miguel, G. Merino, R. Lucas, J. C. Morales, F. Tomás-Barberán, A. I. Álvarez, J. C. Espín*, J Agric Food Chem 2013, 61, 4352-4359.
1. Preventive Oral Treatment with Resveratrol Pro-prodrugs Drastically Reduce Colon Inflammation in Rodents. M. Larrosa, J. Tomé-Carneiro, M. J. Yañez-Gascón, D. Alcántara, M. V. Selma, D. Beltrán, M. T. García-Conesa, C. Urbán, R. Lucas, F. A. Tomás-Barberán, J. C. Morales*, J. C. Espín de Gea*, J Med Chem 2010, 53, 7365-7376.
Colaboradores
1. Prof. Juan Carlos Espín de Gea
Centro de Edafología y Biología Aplicada del Segura, CSIC
http://www.cebas.csic.es/dep_english/foods/quality/aliment_lineas_en.html
2. Dr. Monica Deiana
Università degli Studi di Cagliari, Cagliari, Italy
http://dbs.unica.it/index.php?option=com_content&task=view&id=24&Itemid=38
3. Prof. Miguel Carda Usó
Universitat Jaume I
http://www.sinorg.uji.es/index.htm
4. Dr. Francisco García Muriana
Instituto de la Grasa, CSIC
http://www.ig.csic.es/dep.html
QUÍMICA EN COMPUESTOS FENÓLICOS NATURALES
Compuestos fenólicos naturales modificados químicamente: aplicaciones en alimentación y detergentes
El reino vegetal contiene un gran número de productos naturales de base fenólica que son potentes antioxidantes. Nosotros modificamos estos compuestos por síntesis química y enzimática para mejorar sus propiedades como antioxidantes alimentarios o para convertirlos en moléculas con propiedades tensioactivas.
Publicaciones destacadas
4. Antioxidant Activity of Alkyl Gallates and Glycosyl Alkyl Gallates in Fish oil in Water Emulsions: Relevance of their Surface Active Properties and of the type of emulsifier. M. J. González, I. Medina, O. S. Maldonado, R. Lucas, J. C. Morales*, Food Chem, 2015, 183, 190-196
3. Skin delivery of antioxidant surfactants based on gallic acid and hydroxytyrosol. C. Alonso, R. Lucas, C. Barba, M. Marti, L. Rubio, F. Comelles, J.C. Morales, L. Coderch and J. L. Parra J. Pharm. Pharmacol., 2015, 67, 900-908.
2. Synthesis and characterization of new phenolic antioxidants with surfactant properties: glucosyl- and glucuronosyl alkyl gallates. O. S. Maldonado, R. Lucas, F. Comelles, Mª J. González, J. L. Parra, I. Medina, J. C. Morales*, Tetrahedron, 2011, 77, 7268-7279.
1. Tyrosol and hydroxytyrosol fatty acid esters: a potential explanation for the nonlinear hypothesis of the antioxidant activity in oil-in-water emulsions. R. Lucas, F. Comelles, D. Alcántara, O. S. Maldonado, M. Curcuroze, J. L. Parra, J. C. Morales*, J Agric Food Chem, 2010, 58, 8021-26.
Colaboradores
1. Prof. Isabel Medina Méndez Instituto de Investigaciones Marinas, CSIC http://iim.csic.es/en/estructura/7-seafood-chemistry
2. Dr. Francesc Comelles Folch Instituto de Química Avanzada, CSIC http://www.iqac.csic.es/index.php?option=com_ogngrups&view=detall_grup&Itemid=95&cid=43&lang=en
3. Dr. Jose María Pérez-Victoria Instituto de Parasitología y Biomedicina «López Neyra», CSIC http://www.ipb.csic.es/departamentos/josepv.html?depto=Dpto.deBioquimicayFarmacologiaMolecular
CONJUGADOS ADN CARBOHIDRATO.
Conjugados oligonucleótido carbohidrato: herramientas para el estudio de interacciones moleculares
Las interacciones moleculares entre biomoléculas son fundamentals para una gran número de procesos biológicas y sin embargo, diferentes aspectos aún no se comprenden bien. Nosotros preparamos conjugados oligonucleótido carbohidrato (COCs) para investigar fuerzas no covalentes (interacciones carbohidrato-aromático y carbohidrato-ADN) y para explorar nuevas estructuras de ADN y ARN que incorporan carbohidratos.
Relevant publications
7. E. Vengut-Climent, P. Peñalver, R. Lucas, I. Gómez-Pinto, A. Aviñó, A. M. Muro-Pastor, E. Galbis, M. V. de Paz, C. Fonseca Guerra, F. M. Bickelhaupt, R. Eritja, C. González and J. C. Morales*. Glucose-nucleobase pairs within DNA: impact of hydrophobicity, alternative linking unit and DNA polymerase nucleotide insertion studies. Chem. Sci., 2018, 9, 3544-3554.
6. Glucose-nucleobase pseudo base pairs: biomolecular interactions within DNA. E. Vengut-Climent, I. Gómez-Pinto, R. Lucas, P. Peñalver, A. Aviñó, C. Fonseca Guerra, F. M. Bickelhaupt, C. González, J. C. Morales. Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 8643- 8647.
5. Effects of sugar functional groups, hydrophobicity and fluorination on carbohydrate-DNA stacking interactions in water. R. Lucas,P.Peñalver, I. Gómez-Pinto, E. Vengut-Climent,L. Mtashobya, J. Cousin, O. S. Maldonado,V. Perez,V. Reynes,A. Aviño, R. Eritja, C. González, B. Linclau, Juan C. Morales*, J. Org. Chem. 2014, 79 (6), 2419-2429.
4. Carbohydrate-DNA interactions at G-quadruplexes: folding and stability changes by attaching sugars at the 5′-end. I. Gómez-Pinto, E. Vengut, R. Lucas, A. Aviñó, R. Eritja, C. Gonzalez*, J. C. Morales*,Chem. Eur. J. 2013, 19, 1920-1927.DESTACADO. Portada interior de la revista.
3. Apolar carbohydrates as DNA capping agents. R. Lucas, E. Vengut-Climent, I. Gómez-Pinto, A. Aviñó, R. Eritja, C. Gonzalez, J. C. Morales*,ChemCommum, 2012, 48 (24), 2991 – 2993.
2. Highly polar carbohydrates stack onto DNA duplexes via CH/π interactions. R. Lucas, I. Gómez-Pinto, A. Aviñó, J. J. Reina, R. Eritja, C. Gonzalez, J. C. Morales*,J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 1909-1916.
1. Experimental Measurement of Carbohydrate Aromatic Stacking in Water using a Dangling-ended DNA Model System. Juan C. Morales*, José J. Reina, Irene Díaz, Anna Aviñó, Pedro M. Nieto, Ramón Eritja, ChemEur. J. 2008, 14, 7828-7835.DESTACADO. Este trabajo fue destacado en un artículo «Sugars stack up» by Dr. C. Tatko, in the section «News and Views» of Nature Chemical Biology, 2008, 4(10), 587-588.
Colaboradores
1. Prof. Ramón Eritja CasadelláInstituto de Química Avanzada, CSIChttp://www.iqac.csic.es/index.php?option=com_ogngrups&view=detall_grup&Itemid=95&cid=47&lang=en
2. Prof. Carlos Gonzalez IbañezInstituto de Química Física Rocasolano, CSIChttp://rmnac.iqfr.csic.es/index.php?lang=en
3. Prof. Bruno LinclauUniversity of Southampton, United Kingdomhttp://www.southampton.ac.uk/chemistry/about/staff/linclau.page?
4. Prof. Dr. F.M. (Matthias) BickelhauptVU University Amsterdam, Netherlandshttp://www.few.vu.nl/~bickel/
Organismos financiadores
– LOS ADN EN G-CUADRUPLEX COMO DIANA TERAPEUTICA EN ONCOLOGIA Y EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION DE LIGANDOS COMO POTENCIALES FARMACOS. PROYECTO, PN2021 – PROY I+D GENERACION CONOC. – PID, Ref: PID2021-127109OB-I00, (2022 – 2025).
– Nuevos fármacos basados en derivados de resveratrol para el tratamiento de enfermedades degenerativas de la retina. PROYECTO, J.A.- Retos de la sociedad andaluza 2020, Ref: P20_00013, (2021 – 2023).
– INTERACCIONES CARBOHIDRATO-ADN NUEVOS PARES DE BASES COMO PIEZAS DE LEGO EN NANOENSAMBLAJES Y LIGANDOS DE ADN EN CUADRUPLEX COMO AGENTES TERAPEUTICOS. PROYECTO, PN2018 – Proyectos I+D+i «Retos Investigación», Ref: RTI2018-099036-B-I00, (2019 – 2021).
Publicaciones
Tesis Doctorales
2025
Manuel Pérez Soto
«Dianas y aproximaciones alternativas en la búsqueda de nuevos fármacos para cáncer e infecciones causadas por parásitos»
IBPLN CSIC