REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA A LARGAS DISTANCIAS POR ENHANCERS DURANTE EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T

El objetivo final de nuestra investigación es contribuir al entendimiento de las bases moleculares para el establecimiento de los programas específicos de la diferenciación de linfocitos T, a través de la regulación de la activación y silenciamiento de la expresión génica. Los linfocitos son los únicos tipos celulares que tienen una información genética diferente en el núcleo, como resultado de un proceso denominado recombinación V(D)J. Este proceso es responsable del reordenamiento de segmentos génicos dispersos en el genoma en los genes de las inmunoglobulinas y los receptores de linfocitos T (TCR) que ocurre durante el desarrollo de los linfocitos para dar lugar a la diversidad de receptores antigénicos. De hecho, la inmunidad adaptativa en vertebrados depende de la expresión de estos receptores específicos de antígeno, lo cual nos permite reconocer y generar protección frente a un universo prácticamente ilimitado de patógenos. La recombinación V(D)J está controlada de forma muy precisa por los enhancers de una forma dependiente del tipo celular y del momento del desarrollo, siendo estos elementos reguladores los responsables de los cambios críticos en la arquitectura y de la estructura de la cromatina que ocurren en estos genes durante diferentes momentos del desarrollo celular. Nuestro laboratorio está interesado en estudiar los mecanismos moleculares involucrados en la función de dichos enhancers de los genes del TCR durante el desarrollo de los linfocitos T. El conocimiento derivado de estas investigaciones nos permitirán entender cómo los enhancers regulan la expresión de los genes del TCR a través de la transcripción y recombinación V(D)J, tanto en condiciones normales como en aquellas situaciones en las que la su desregulación da lugar a translocaciones génicas aberrantes que derivan en transformación leucémica. Además nuestro grupo colabora con otros grupos nacionales e internacionales interesados en transcripción, procesamiento del ARN y el uso de nanopartículas para la introducción de ácidos nucleicos en células y animales. Más recientemente, nuestro laboratorio está implicado en un proyecto para la caracterización del repertorio de los TCR?? públicos presentes en las células T CD8+ memoria de pacientes mayores y convalecientes de COVID-19. Esta información ayudará a identificar dichos TCR?? públicos, compartidos entre los distintos individuos, y podrá ser usada para el desarrollo de nuevas terapias contra esta enfermedad basada en la respuesta de los linfocitos T.