BASES MOLECULARES DE LA ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES
Nuestra línea de investigación está centrada en la elucidación de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de la arteritis de células gigantes. Esta enfermedad de naturaleza autoinmune se caracteriza por la inflamación de los vasos sanguíneos de mediano y gran calibre. Entre sus manifestaciones clínicas más relevantes se encuentran la pérdida de visión y los accidentes cerebro-vasculares.
La pared de los vasos sanguíneos representa un sitio inmunoprivilegiado y, por lo tanto, está libre de células inflamatorias. Sin embargo, en la arteritis de células gigantes se pierde el privilegio inmunológico y tanto las células inmunológicas innatas como las adaptativas, principalmente monocitos y linfocitos T CD4+, pueden acceder a la pared arterial, desencadenando un proceso inflamatorio que conduce a la oclusión de los vasos sanguíneos.
Aunque aún no se conoce la causa de esta patología, la arteritis de células gigantes presenta una etiología compleja en la que intervienen factores ambientales, genéticos y epigenéticos. En los últimos años, nuestro conocimiento del componente genético de esta vasculitis ha experimentado un aumento significativo, principalmente debido al desarrollo de los estudios genéticos a gran escala, como los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) y los estudios Immunochip. Sin embargo, aún estamos lejos de conocer las vías moleculares involucradas en su desarrollo.
Actualmente, nuestro grupo de investigación está llevando a cabo varios estudios con el fin de dilucidar la contribución genética y epigenética a la patogénesis de la arteritis de células gigantes, mediante el uso de aproximaciones genómicas (GWAS), epigenómicas (metilación del ADN) y transcriptómicas (RNA sequencing y single-cell RNA sequencing) en tipos celulares relevantes en la enfermedad. Además, uno de nuestros principales objetivos es llevar a cabo la integración de los distintos datos ?ómicos generados con el fin de tener una visión más clara de lo que ocurre a nivel molecular así como caracterizar el papel funcional de las variantes genéticas asociadas con esta vasculitis.